盐湖城——犹他大学亨茨曼癌症研究所（HCI）的研究人员发现了乳酸在肺泡软组织肉瘤（asp）代谢中的不寻常作用。, 一种罕见的, 侵袭性癌症，主要影响青少年和年轻人. 该研究还证实了一种融合基因是这种疾病的致癌物. 研究结果发表在该杂志的网络版上 癌症细胞 11月26日.
ASPS肿瘤细胞含有染色体易位-来自两条染色体的DNA链交换位置. 两条基因链融合在一起，形成一个新的基因, ASPSCR1-TFE3的功能不同于任何一个“亲本”基因.
在这项研究中，Kevin B. 琼斯, MD, 他是美国国立大学骨科学系的HCI研究员和助理教授, 他的研究小组激活了小鼠的ASPSCR1-TFE3基因. The cancer was completely penetrant; every mouse with the activated fusion gene developed a tumor.
“老鼠的肿瘤与人类的ASPS肿瘤非常相似，”琼斯说. “融合基因不仅在老鼠身上引发癌症, 它引发了大发娱乐与人类癌症相关的所有特征, 包括几乎相同的RNA谱.“这在肉瘤研究中尤其重要，因为很少有人类细胞系存在.
琼斯说，这项研究的一个令人惊讶的发现是肿瘤在老鼠身上的位置. 在人类, 大多数ASPS肿瘤发生在骨骼肌, 但是所有的小鼠肿瘤都发生在颅骨内——“不一定在脑组织中”, 但是在头盖骨的环境中.
“大发娱乐发现大多数小鼠肿瘤的两个地方——大脑内部和眼窝内部——乳酸浓度最高,琼斯说。. “人类发生ASPS的组织, 骨骼肌, 也有高浓度的乳酸."
大多数癌细胞在糖酵解过程中产生能量, 在这种情况下，它们迅速但低效地消耗葡萄糖. 这个过程产生乳酸作为废物，癌细胞将其排出到周围环境中.
“在大发娱乐的研究中, ASPS肿瘤细胞从环境中吸收乳酸，并将其作为燃料和信号分子，使细胞表现得像在低氧环境中一样,琼斯说。. “用乳酸盐这种方法发现癌症是不寻常的. ASPS细胞在高浓度乳酸环境中优先生长."
这一领域的未来工作可能包括找到阻止癌细胞吸收乳酸的方法，使它们挨饿或降低它们的攻击性, 据琼斯说. “在试图了解癌症代谢的更广泛的图景中——癌细胞与环境相互作用并产生能量的方式——大发娱乐可以努力发现它们独特的弱点,他说. “这将是通往新的有效治疗方法的理想途径.
“当大发娱乐发现与特定癌症相关的易位和融合基因时, 问题一直是它是驱动癌症还是通过癌症对肿瘤细胞的作用产生的乘客,琼斯说。. "Our study confirmed that the fusion gene ASPSCR1-TFE3 causes ASPS; it's the driver."
在美国，每年只有50到100例ASPS被诊断出来, 但这项研究涉及癌症研究的一个基本问题：“癌症是如何开始的？?“引发大多数常见癌症需要受影响细胞中的许多基因错误, 随着癌症的发展，会产生更多的错误. 琼斯说，这项研究, 其他人也在研究由染色体易位的单一事件和由此产生的融合基因引发的癌症, 可能会大发娱乐提供一个“更清晰的视角，通过它来观察癌症发展模式的基本生物学？."
这篇文章的合著者包括马修·古德温, MD, 博士学位; Huifeng Jin; Kyllie Smith-Fry; and Michael Monument, MD, HCI的K.B. 琼斯实验室. 其他合著者包括R. Lor Randall, MD, FACS, an HCI investigator; Mario R. 现年, 博士学位, and Krystal Straessler of the U of U's Department of Human Genetics; and Allie Grossmann of the U of U's Department of Pathology.
这项工作得到了亚历克斯柠檬水摊位基金会的支持, 谢尔曼·科尔曼居民研究奖, 达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会, 国家癌症研究所资助K08CA138764和P30CA042014, 亨茨曼癌症基金会.
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关于 亨茨曼癌症研究所 犹他大学的教授
亨斯迈癌症研究所（HCI）是世界顶尖的学术研究和癌症治疗中心之一. HCI管理 犹他州人口数据库 -世界上最大的基因数据库, 有超过1600万条家谱记录, 健康记录, 生命统计数据. 使用这些数据, HCI研究人员已经确定了致癌基因, 包括导致黑色素瘤的基因, 结肠癌和乳腺癌, 和副神经节瘤. HCI是 全国癌症综合网络 （一个由世界领先的癌症中心组成的25个成员联盟） 国家癌症研究所指定的癌症中心. HCI治疗所有类型的癌症患者，并经营几家高风险诊所，重点治疗黑色素瘤和乳腺癌, 结肠, 还有胰腺癌. HCI癌症学习中心为患者和公众大发娱乐提供教育，是美国最大的癌症相关出版物收藏中心之一. 该研究所以……命名 乔恩·米. 老猎人,.他是犹他州的慈善家、实业家和癌症幸存者.